El Dr. José Luis Álvarez Vera, hematólogo adscrito al Hospital Español, en conjunto con el Dr. Luis Antonio Meillón, hematólogo, adscrito al Centro Médico ABC en la Ciudad de México, nos hablan sobre la evaluación comparativa de estrategias de dosificación con ibrutinib en el tiempo hasta el siguiente Tx, análisis del mundo real: target trail emulation study.

Los expertos comentan lo siguiente:

Dr. Álvarez: La leucemia linfocítica crónica es un diagnóstico cada vez más común, con una amplia gama de tratamientos disponibles. Quisiera conversar con usted sobre estas opciones de tratamiento y en la práctica real, cómo evolucionan nuestros pacientes: qué inquietudes tienen, cómo es el seguimiento, y qué observamos en términos de tratamiento, respuesta y resultados a lo largo del tiempo.

Dr. Meillón: Estoy de acuerdo en que es esencial como mencionas, que los médicos también consideremos qué es lo que quiere y le preocupa al paciente. Para muchos, su principal inquietud es si podrá vivir tanto como antes del diagnóstico y llevar una vida normal. En este contexto, aunque los criterios de respuesta como la enfermedad residual medible y la remisión completa son importantes, creo que la supervivencia es clave desde la perspectiva del paciente, independientemente de la enfermedad residual. Esto se ha demostrado con los inhibidores de BTK, especialmente con ibrutinib que lleva más de diez años como tratamiento, permitiendo a los pacientes mantenerse libres de progresión mientras lo toman. No obstante, también debemos considerar que algunos pacientes en tratamiento con ibrutinib pueden experimentar efectos adversos que afectan su calidad de vida o incluso llevan a suspender el tratamiento.

Dr. Álvarez: Totalmente de acuerdo, doctor. Los eventos adversos son un reto constante, y cuando surge la necesidad de ajustar la dosis, siempre queda la incertidumbre de si esa reducción mantendrá la misma efectividad. Nos preguntamos si, al reducir la dosis, estamos acortando el tiempo hasta que el paciente necesite un nuevo tratamiento. Cuando el paciente responde bien, pero aparecen eventos adversos, surge el dilema de si debemos volver a la dosis completa o si podemos dejarlo con la dosis reducida para minimizar efectos secundarios y, a la vez, preservar la respuesta en el tiempo. Recientemente, en el Congreso de EHA se presentó un póster que analizó a 3,342 adultos tratados inicialmente con ibrutinib a 420 mg, mostrando que al ajustar y mantener dosis reducidas se lograba disminuir los eventos adversos sin comprometer la respuesta. ¿Tiene algún comentario sobre este estudio?

Dr. Meillón: Sin duda, esto es muy relevante en la práctica clínica. Este estudio en un contexto de vida real demostró que, especialmente en pacientes con alto riesgo cardiovascular, reducir la dosis de ibrutinib puede ser fundamental para prevenir complicaciones como arritmias e hipertensión, que ocurren en aproximadamente el 20% de los casos en estudios controlados y hasta el 40% en estudios en la vida real. Es alentador observar cómo el ajuste de la dosis permite reducir estos efectos adversos y, a su vez, mejora la adherencia, ya que, si no se controlan bien los efectos secundarios, el paciente puede no solo sufrir complicaciones, sino también ver afectado su compromiso con el tratamiento.

Dr. Álvarez: Totalmente de acuerdo. En estos grupos de alto riesgo con dosis ajustadas de 70, 140 y 280 mg, no se observó diferencia en el tiempo hasta necesitar un nuevo tratamiento en comparación con la dosis estándar. El seguimiento en vida real a largo plazo fue de entre 17 y 35 meses, con un promedio cercano a los 20 meses, lo cual es significativo. Existe la posibilidad de un seguimiento aún más extenso, pudiendo llegar hasta 82 meses. En resumen, ajustar la dosis no impacta en el tiempo hasta el siguiente tratamiento ni en la adherencia y permite reducir efectos adversos sin tener que cambiar el tratamiento cuando el paciente responde, independientemente de los factores de enfermedad mínima residual.

Referencia:

Nilanjan Ghosh, Ruibin Wang, Zhijie Ding, Jinghua He, Alex Bokun, Heena Mavani, Zaina P. Qureshi, Kerry A. Rogers.COMPARATIVE EFFECTIVENESS OF IBRUTINIB FLEXIBLE DOSING TREATMENT STRATEGIES ON TIME TO NEXT TREATMENT IN A LARGELY COMMUNITY-BASED CLAIMS DATABASE: A TARGET TRIAL EMULATION STUDY. Abstract Type: Poster Presentation. Abstract: P694.

Gracias al apoyo educativo de Johnson & Johnson México.