El Dr. Salvador Campos Cabrera, hematólogo adscrito al Cancer Center Tec 100 en Querétaro, México, nos comparte su experiencia clínica con ixazomib en pacientes con mieloma múltiple (MM).

A manera de antecedente, con base en la literatura, el Dr. Campos comenta lo siguiente:

El MM representa del 1 al 2% de las neoplasias en general y el 17% de las neoplasias hematológicas. Su incidencia es de 3 a 16 casos nuevos por 100,000 habitantes al año, con una frecuencia mayor en raza negra y género masculino y su media de presentación es entre las sexta y séptima década de la vida. (1)

El ixazomib se presenta como citrato de ixazomib, el cual se hidroliza al entrar en solución acuosa dejando a ixazomib como la forma activa. Este inhibe de forma selectiva y reversible a la subunidad Beta 5 del tipo quimotripsina del proteosoma 20S y altas concentraciones, también inhibe a la subunidad Beta 1 y 2, generando la activación de la vía de las caspasas, inhibiendo la vía del factor nuclear kapa-beta generando la interrupción del ciclo celular, un incremento de la apoptosis y muerte celular. También se ha observado que ixazomib tiene un efecto positivo sobre las lesiones líticas óseas inhibiendo la reabsorción de los osteoclastos y se ha observado un efecto sinérgico al utilizar ixazomib + lenalidomida. (2-4)

En cuanto a su experiencia, el Dr. Campos expone 3 casos clínicos:

Caso clínico 1:

• Masculino de 59 años
• Diagnosticado en el 2018 con MM igG/kappa en estadio clínico IIA con un riesgo estándar
• Se utilizó en 1L ixazomib-lenalidomida-dexametasona por 12 ciclos
• Ingresó en remisión completa (RC) estricta y se mantuvo en observación con ixazomib (2.3 mg) demostrando una supervivencia libre de enfermedad (SLE) de 24 meses

Caso clínico 2:

• Masculino de 72 años
• Diagnosticado en el 2017 con MM igA/kappa en estadio clínico IIIA con un riesgo estándar
• Se utilizó en 1L carfilzomib-lenalidomida-dexametasona por 24 meses
• Concluyó en octubre de 2019 con RC estricta y se mantuvo en mantenimiento con ixazomib (2.3 mg) debido a que el paciente ya no deseaba medicamentos intravenosos ni tomas diarias. Actualmente tiene una SLE de 24 meses

Caso clínico 3:

• Masculino de 59 años
• Diagnosticado en el 2019 con MM igA/kappa en estadio clínico IIIB con riesgo alto, con una traslocación 4;14 y DHL elevada
• Se utilizó en 1L bortezomib-lenalidomida-dexametasona por 6 ciclos
• Posteriormente se intentó trasplantar, debido a la pandemia se tuvo que realizar una pausa teniendo como consecuencia una recaída en octubre de 2020, por lo que se administró una 2L basada en ixazomib-pomalidomida-dexametasona. Al sexto ciclo mediante el PET se documentó la RC y se realizó un trasplante en mayo de 2021
• Actualmente se encuentra en espera del segundo trasplante y valoración de la terapia de mantenimiento con ixazomib

En conclusión, el Dr. Campos comenta que se ha observado un gran avance en el tratamiento del MM con la aportación de grandes fármacos, destacando que hoy en día el único inhibidor de proteosoma de forma oral es el ixazomib, el cual es beneficioso en 1L (refractario/recaída y mantenimiento), ya que tiene un buen perfil de toxicidad y seguridad, lo cual brinda un mejor control de la enfermedad, así como una SLE y una supervivencia global prolongada.

Referencias:

1. Cáncer Stat Facts: Myeloma https://seer.cancer.gov/statfacts/html/mulmy.html
2. Informe de Posicionamiento Terapéutico de ixazomib (Ninlaro®) en mieloma múltiple. IPT, 54/2018. V1. 5 de noviembre de 2018. Agencia española de medicamentos y productos sanitarios. Ministerio de sanidad, consumo y bienestar social.
3. Ixazomib: Ficha técnica o resumen de las características del producto. http://www.ema.europa.eu
4. Dorotea Fantl. Ixazomib: Un inhibidor de la proteasoma oral. Hematología. Volumen 20 nº 1: 105-109. Enero – abril 2016. Nuevas drogas.

Gracias al apoyo educativo de Takeda México