Daratumumab ha demostrado una eficacia significativa en el tratamiento de mieloma múltiple (MM), mejorando la supervivencia y las tasas de respuesta en pacientes con distintos perfiles citogenéticos, incluyendo aquellos con alto riesgo

La Dra. Andrea Milán Salvatierra, especialista en hematología y trasplante de médula ósea en el Hospital Juárez de México en la Ciudad de México, aborda en el siguiente video el impacto de daratumumab en pacientes con MM según el riesgo citogenético.

La experta comenta lo siguiente:

El MM es una enfermedad compleja y heterogénea, en la cual la citogenética juega un papel crucial para la estratificación del riesgo y la toma de decisiones terapéuticas. Existen varios sistemas de clasificación, como el ISS, ISS revisado, ISS revisado 2, y modelos como mSMART y SKY92.

Sin embargo, un avance importante en 2024 fue la unificación de los criterios del riesgo citogenético por parte de la Sociedad Internacional de Mieloma Múltiple, lo que nos brindó una guía más precisa para seleccionar el tratamiento adecuado.¹

La definición del riesgo citogenético se basa en la identificación de alteraciones genéticas mediante técnicas como FISH o secuenciación de nueva generación. Estas nos permiten clasificar a los pacientes en:

• Riesgo estándar: Pacientes sin anomalías de alto riesgo, quienes tienen una supervivencia superior a 10 años. Incluye aquellos con trisomías o t(11;14) sin alteraciones de alto riesgo.
• Alto riesgo: La supervivencia estimada en este grupo es de 36 a 60 meses. Incluye pacientes con translocaciones en el IgH como t(4;14), t(14;16), ganancias del 1q o pérdida del 17p con inactivación del TP53.
• Riesgo ultra alto: Estos pacientes tienen una supervivencia menor a 24-36 meses, con resistencias tempranas al tratamiento y recaídas agresivas. Son pacientes con “multihit”, es decir, dos o más anomalías de alto riesgo combinadas. Pueden ser de tipo doble o triple hit, bialélicas con inactivación del TP53, presencia de enfermedad extramedular o leucemia de células plasmáticas.

Daratumumab ha demostrado un impacto significativo en la supervivencia de pacientes con MM en el tratamiento de primera línea.

Uno de los estudios más relevantes es el MAIA, un estudio fase III que incluyó a pacientes con MM de reciente diagnóstico no candidatos a trasplante. Este estudio comparó el daratumumab más lenalidomida y dexametasona (DRd) contra el doblete de lenalidomida y dexametasona solo (Rd).²

El MAIA mostró una reducción del 47% en el riesgo de progresión o muerte, con una supervivencia global (SG) a 5 años del 66% frente al tratamiento con el doblete. Las tasas de respuesta global fueron del 93% con el triplete.³

Otro estudio es el CASSIOPEIA, también un fase III, que evaluó la adición de daratumumab a bortezomib, talidomida y dexametasona (D-VTd) en pacientes elegibles para trasplante. Este estudio mostró una alta supervivencia libre de progresión (SLP) y una SG significativamente mejor desde la primera aleatorización.⁴

Al realizar un subanálisis según el riesgo citogenético, un aspecto clave de estos estudios que incluyeron daratumumab es que este mantiene su eficacia independientemente del perfil citogenético. El MAIA mostró un beneficio significativo tanto en pacientes con riesgo estándar como en aquellos con citogenética adversa. En el CASSIOPEIA, para pacientes con alto riesgo citogenético, se evidenció una mejora notable en la SLP y mayores tasas de enfermedad medible residual negativa.^5,6

En conclusión, el daratumumab ha transformado el tratamiento del MM. Su eficacia se mantiene incluso en pacientes con perfiles citogenéticos diversos. Su inclusión en los esquemas de tratamiento de primera línea no solo mejora la respuesta profunda, sino también la supervivencia, incluso en aquellos con alto riesgo citogenético.

Referencias:

1. Rajkumar SV. Multiple myeloma: 2024 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol. 2024 Sep;99(9):1802-1824.
2. Facon T, Kumar S , Plesner T y cols. Daratumumab plus Lenalidomide and Dexamethasone for Untreated Myeloma. N Engl J Med 2019;380:2104-15.
3. Facon T, Kumar SK, Plesner T y cols. Overall Survival Results With Daratumumab, Lenalidomide and Dexamethasone Versus Lenalidomide and Dexamethasone in Transplant-ineligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Phase 3 MAIA Study. Abstract #LB1901. Presentado en el Congreso Virtual de la Asociación Europea de Hematología de 2021.
4. Moreau P, Attal M, Hulin C y cols. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Jul 6;394(10192):29-38. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31240.
5. Kumar SK, Usmani SZ. Daratumumab Plus Lenalidomide and Dexamethasone (D-Rd) Versus Lenalidomide and Dexamethasone (Rd) Alone in Transplant-ineligible Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): Updated Analysis of the Phase 3 MAIA Study. ASH 2022. Póster 4559.
6. Sonneveld P, Attal M, Perrot A y cols. Daratumumab Plus Bortezomib, Thalidomide, and Dexamethasone (D-VTd) in Transplant-eligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): Subgroup Analysis of High-risk Patients (Pts) in CASSIOPEIA. Abstracts 17th International Myeloma Workshop, September 12-15, 2019.

Gracias al apoyo educativo sin restricciones de Johnson & Johnson México.