La Dra. Claudia Arce Salinas, oncóloga médica del Instituto Nacional de Cancerología en conjunto con la Dra. Rita Dorantes Heredia, patóloga adscrita al hospital Médica Sur ambas en la Ciudad de México nos hablan sobre el estudio KATHERINE y su impacto de T-DM1 en la terapia adyuvante de cáncer de mama temprano HER2+ con enfermedad residual.

Las expertas comentan lo siguiente:

Dra. Arce: Es un placer contar con su presencia hoy para conversar sobre la relevancia del estudio KATHERINE en el contexto del tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama temprano HER2+ en particular en aquellas que presentan enfermedad residual tras recibir quimioterapia neoadyuvante.

Dra. Dorantes: La patología cumple un rol esencial en la detección de estas pacientes con alto riesgo, cuya adecuada selección resultó determinante en el estudio KATHERINE.

Dra. Arce: El estudio KATHERINE se enfocó en pacientes con enfermedad residual. Dra. Dorantes, desde su experiencia como patóloga, ¿podría compartirnos cómo debe realizarse la evaluación de la enfermedad residual tras la quimioterapia neoadyuvante y cuáles son los criterios fundamentales que deben tenerse en cuenta en este contexto?

Dra. Dorantes: La evaluación primordial es siempre de carácter patológico y posterior a la cirugía, examinando minuciosamente el tejido extirpado, tanto de la mama como de los ganglios axilares. Si bien existen múltiples criterios, me gustaría destacar los más importantes:

En primer lugar, realizamos la evaluación macroscópica, que implica una correcta identificación del lecho tumoral y, en caso de existir, del clip quirúrgico. Es fundamental un muestreo amplio de esta zona, llegando incluso en ocasiones a muestrear toda el área correspondiente al lecho tumoral. Posteriormente, la segunda evaluación se lleva a cabo al microscopio, donde se busca la presencia de células tumorales, ya sea de carcinoma in situ o de carcinoma invasor, tanto en el tejido mamario como en los ganglios linfáticos y en los vasos. La detección en cualquiera de estos sitios se considera como enfermedad residual.

Me gustaría, Dra. Arce, que nos compartiera las actualizaciones más recientes del estudio KATHERINE.

Dra. Arce: Los resultados del estudio KATHERINE han sido sumamente relevantes, no solo en cuanto a la supervivencia libre de enfermedad invasiva, sino también, más recientemente, en la supervivencia global. El ensayo alcanzó su objetivo principal al demostrar una reducción del 50% en el riesgo de recurrencia (definida como enfermedad invasiva) en comparación con trastuzumab. Hoy sabemos que este beneficio se mantiene a largo plazo: con 101 meses de seguimiento se observa una disminución del 46% en el riesgo de recurrencia, y en ese mismo periodo se ha confirmado un impacto en supervivencia global, con una reducción del 34% en el riesgo de muerte, correspondiente a un HR de 0.66.

Dra. Dorantes: En el estudio KATHERINE, el estatus inicial de HER2 resultó ser el factor más relevante. Tras la terapia neoadyuvante, se observó que hasta un 7% de las muestras podían cambiar de HER2+ a HER2-. Este hallazgo generó inquietud en un inicio, ya que surgió la duda sobre si T-DM1, al depender de la unión a HER2 para ejercer su acción, seguiría siendo eficaz en estos casos. Sin embargo, los resultados del estudio fueron contundentes: incluso en este subgrupo con aparente pérdida de HER2, T-DM1 mostró un beneficio clínicamente significativo en la supervivencia libre de enfermedad invasiva. Esto confirma que el estatus de HER2 determinado en la biopsia diagnóstica inicial es el parámetro más adecuado para definir la utilidad de T-DM1, y que la reevaluación rutinaria de HER2 en la enfermedad residual no es necesaria para guiar la decisión terapéutica.

Dra. Arce: Sí, coincido plenamente en el aspecto clínico, pues es también la práctica que seguimos. Dra. Dorantes, su análisis subraya el valor de una identificación patológica precisa de la enfermedad residual, así como la importancia de la validación inicial del estatus HER2. Sin duda, esta ha sido una conversación sumamente enriquecedora y esclarecedora. Le agradezco mucho por compartir su experiencia con nosotros.

Dra. Dorantes: Al contrario, la integración de su diagnóstico clínico con el diagnóstico patológico, junto con los avances terapéuticos, está transformando de manera significativa la evolución de nuestras pacientes con cáncer de mama HER2+. Le agradezco mucho por su tiempo; sin duda, el trabajo del equipo multidisciplinario es fundamental para mejorar la supervivencia de nuestras pacientes.

Referencia:

Charles E. Geyer, Jr., Michael Untch, Chiun-Sheng Huang, Max S. Mano, Eleftherios P. Mamounas, Norman Wolmark, Priya Rastogi, Andreas Schneeweiss, Andres Redondo, Hans H. Fischer, Véronique D’Hondt, Alison K. Conlin y cols. Survival with Trastuzumab Emtansine in Residual HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med 2025;392:249-57. DOI: 10.1056/NEJMoa2406070.

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