Resultados clave del estudio KEYNOTE-177: cómo la inmunoterapia de primera línea con pembrolizumab logra duplicar la supervivencia libre de progresión (16.5 vs. 8.2 meses) y reducir drásticamente la toxicidad en cáncer colorrectal metastásico con deficiencia en la reparación de apareamientos erróneos o inestabilidad microsatélite alta (dMMR/MSI-H) 

El Dr. Alan Burguete, oncólogo médico adscrito al Instituto de Oncología de TecSalud en el Hospital Zambrano Hellion en Monterrey, Nuevo León, México, nos habla sobre los avances en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico, específicamente en un subgrupo de pacientes cuyos tumores presentan deficiencia en la reparación de apareamientos erróneos o inestabilidad microsatélite alta (dMMR/MSI-H). 

El experto comenta lo siguiente:  

Aproximadamente el 15% de los casos de cáncer colorrectal presenta deficiencia en los tumores con inestabilidad microsatélite alta o deficiencia en la reparación de apareamientos erróneos. El estudio KEYNOTE-177 evaluó la eficacia de la inmunoterapia como opción inicial de tratamiento para estos pacientes. 

Este ensayo clínico fase III, aleatorizado y abierto, contó con la participación de 307 pacientes que no habían recibido tratamiento previo para su enfermedad metastásica. Los participantes fueron divididos en dos grupos proporcionales: 

• El primer grupo recibió pembrolizumab en una dosis fija de 200 mg cada 3 semanas. 
• El segundo grupo recibió esquemas de quimioterapia estándar a elección del investigador, que incluyeron mFOLFOX6 o FOLFIRI, combinados o no con bevacizumab o cetuximab. 

El análisis de los resultados mostró una diferencia en la supervivencia libre de progresión. En el grupo tratado con pembrolizumab, la mediana fue de 16.5 meses. En contraste, el grupo que recibió quimioterapia registró una mediana de 8.2 meses. El seguimiento a los 24 meses mostró que el 48.3% de los pacientes con inmunoterapia se mantenían libres de progresión, frente al 18.6% en el brazo de quimioterapia. 

La tasa de respuesta objetiva alcanzó el 43.8% con pembrolizumab, en comparación con el 33.1% del grupo de quimioterapia. Un hallazgo relevante es la persistencia de estas respuestas en el tiempo. Entre los pacientes que respondieron al tratamiento, el 83% en el grupo de pembrolizumab mantuvo esa respuesta tras 24 meses de seguimiento, comparado con el 35% registrado en el grupo de quimioterapia. 

En términos de seguridad, los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior ocurrieron en el 22% de los pacientes tratados con inmunoterapia. En el grupo de quimioterapia, esta incidencia fue del 66%. 

Estos datos sugieren que el bloqueo del receptor PD-1 mediante pembrolizumab ofrece resultados distintos en supervivencia libre de progresión y reducción de toxicidad frente a la quimioterapia en pacientes con tumores colorrectales metastásicos MSI-H/dMMR. 

Referencia: 

André T., Shiu KK., Kim TW., y cols. Pembrolizumab en cáncer colorrectal avanzado con inestabilidad de microsatélites alta. N Engl J Med (Revista de Medicina de Nueva Inglaterra). 2020;383(23):2207–2218. doi:10.1056/NEJMoa2017699. 

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