Tafasitamab y lenalidomida ofrecen una respuesta completa sostenida y un perfil de seguridad favorable en linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario, destacando como alternativa sin quimioterapia

El Dr. Pier Luigi Zinzani, hematólogo adscrito al Instituto de Hematología de la Universidad de Bolonia en Italia, nos comenta sobre linfoma difuso de células B grandes R/R, ¿qué hacer cuando el trasplante no es una opción?

El experto comenta lo siguiente:

Se abordará el uso de la combinación de tafasitamab y lenalidomida como opción terapéutica en pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractarios.

El abordaje terapéutico para este grupo de pacientes incluye una amplia variedad de opciones, entre las que se encuentran CAR-T en segunda o tercera línea, la combinación de tafasitamab con lenalidomida, loncastuximab tesirina y los anticuerpos biespecíficos.

En cualquier caso, la combinación de tafasitamab + lenalidomida resulta especialmente atractiva, ya que se trata de un esquema libre de quimioterapia que incorpora el anticuerpo anti-CD19 tafasitamab, el cual ha demostrado una actividad significativa como agente único en estudios de fase I y IIa junto con lenalidomida, un inmunoestimulante ampliamente reconocido en hematología.

Esta combinación fue evaluada en el estudio fase II L-MIND, el cual contempló un año de tratamiento de inducción con dicho esquema. En los primeros tres meses, la combinación de tafasitamab + lenalidomida se administró semanalmente; posteriormente, durante los siguientes nueve meses, el esquema cambió a una administración cada dos semanas. Luego, si el paciente alcanza al menos una enfermedad estable, se continúa con un tratamiento de mantenimiento con tafasitamab en monoterapia hasta que se evidencie progresión.

En lo que respecta a los criterios de inclusión, se seleccionaron pacientes no aptos para trasplante autólogo de células madre ni para terapia CAR-T que hubieran recibido al menos una línea previa de tratamiento, aunque al menos el 50% de ellos había recibido dos o más líneas. El objetivo principal del estudio fue la tasa de respuesta global, que alcanzó un 58%, con una tasa de respuesta completa del 42%.

El perfil de seguridad fue favorable, ya que la principal toxicidad observada fue de tipo hematológica, atribuida al efecto de la lenalidomida. Esto se debe a que, cuando tafasitamab se administra como monoterapia, no se asocia con toxicidad hematológica.

En general, sin la aparición de toxicidades adicionales de este tipo, la combinación mostró una buena tolerabilidad. Un aspecto particularmente relevante es la duración sostenida de la respuesta, que representa una de las características distintivas más importantes de este esquema terapéutico.

La mediana de duración de la respuesta en los pacientes que lograron una respuesta metabólica completa, con un seguimiento de tres años, fue de aproximadamente 44 meses. Además, en el análisis más reciente publicado hace tres o cuatro meses, con un seguimiento de cinco años, aún no se había alcanzado dicha mediana.

Por ello, es clave destacar que se logra una respuesta metabólica completa en el 42% de los pacientes, y en la mayoría de ellos esta respuesta se mantiene sin complicaciones durante al menos cuatro o cinco años.

Esta característica es especialmente relevante, ya que una respuesta sostenida de este tipo no suele observarse con otros tratamientos disponibles que compiten con tafasitamab + lenalidomida en el mismo escenario de pacientes con linfoma difuso de células B grandes.

Este hallazgo resulta especialmente interesante al compararse con los datos de terapias CAR-T o anticuerpos biespecíficos en relación con la duración de la respuesta.

Se trata de una situación particular, ya que esta combinación representa un esquema libre de quimioterapia con un perfil de seguridad muy favorable.

En cuanto a eficacia, la actividad demostrada se refleja en una tasa de respuesta metabólica completa del 42%, sostenida a lo largo de tres a cuatro años, sin evidencia de recaída y con una respuesta completa mantenida.

Esta es una situación verdaderamente singular al comparar esta combinación con los resultados de otras alternativas terapéuticas disponibles para pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractarios.

Referencia:

Johannes Duell, Pau Abrisqueta, Marc Andre, Gianluca Gaidano, Eva Gonzales-Barca, Wojciech Jurczak, Nagesh Kalakonda y cols. Tafasitamab for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma: final 5-year efficacy and safety findings in the phase II L-MIND study. Haematologica. 2024 Feb 1;109(2):553-566. doi: 10.3324/haematol.2023.283480.

Gracias al apoyo educativo de Knight México.