Los anticuerpos conjugados, como el sacituzumab govitecan, muestran eficacia antitumoral al aprovechar el bystander effect en tumores sólidos, permitiendo la liberación extracelular del agente citotóxico, con un riesgo limitado debido a su concentración específica en el medio tumoral ^[1-6]

El Dr. Gilberto Castañeda Hernández, investigador titular en el Departamento de Farmacología del Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional en la Ciudad de México, México, aborda el tema de los anticuerpos conjugados, resaltando la importancia del bystander effect.

El experto destaca la variabilidad de estos conjugados según la patología a tratar, como en el caso del linfoma y los tumores sólidos. ^[1,2] Explica que en el tratamiento del linfoma, se busca evitar el bystander effect para minimizar la liberación del agente citotóxico en el medio extracelular, ejemplificado con el polatuzumab vedotina dirigido a la proteína CD79b, con un payload altamente tóxico. ^[3]

Por otro lado, en el caso de los tumores sólidos, se valora el bystander effect para afectar células que no sobreexpresan ciertas proteínas. Menciona como ejemplo al sacituzumab govitecan, dirigido a la proteína Trop2, con un agente citotóxico que puede liberarse extracelularmente, aprovechando el entorno ácido del medio tumoral. ^[4]

El Dr. Castañeda expone la necesidad del bystander effect para eliminar células tumorales que no sobreexpresan la proteína específica, asegurando que el riesgo es bajo, considerando la toxicidad moderada del agente citotóxico y su concentración en el medio tumoral, limitando la distribución a otros tejidos. ^[4-6]

En resumen, el experto destaca que el sacituzumab govitecan es un agente altamente eficaz contra tumores, con un nivel razonable de seguridad, gracias a su diseño específico y la consideración de factores como el bystander effect. ^[5-6]

Referencias:

1. Diamantis N, Banerji U. Antibody-drug conjugates–an emerging class of cancer treatment. Brit J Cancer 2016 Feb 16; 114(4): 362–367.
2. Goldenberg DM, Sharkey RM. Sacituzumab govitecan, a novel, third-generation, antibody-drug conjugate (ADC) for cancer therapy. Expet Opin Biol Ther 2020 Aug;20(8):871-885.
3. Zhiwen F, Shijun L,2, Sifei H y cols. Antibody drug conjugate: the “biological missile” for targeted cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2022 Mar 22;7(1):93.
4. Pavone G, Motta L, Martorana F y cols. A New Kid on the Block: Sacituzumab Govitecan for the Treatment of Breast Cancer and Other Solid Tumors. Molecules 2021 Dec; 26(23): 7294.
5. Ocean AJ, Starodub AN, Bardia A y cols. Sacituzumab govitecan (IMMU-132), an anti-Trop-2-SN-38 antibody-drug conjugate for the treatment of diverse epithelial cancers: Safety and pharmacokinetics. Cancer. 2017;123:3843–3854.
6. Chabot GG. Clinical pharmacokinetics of irinotecan. Clin. Pharmacokinetics. 1997 Oct; 33(4); 245-259.

Gracias al apoyo educativo de Gilead México.