En melanoma avanzado con mutación BRAF V600, el testeo molecular es fundamental para orientar el tratamiento, y la combinación de inhibidores de BRAF y MEK ha demostrado beneficios sostenidos en supervivencia y control de la enfermedad

El Dr. Daniel Motola Kuba, oncólogo médico adscrito al Hospital Médica Sur en la Ciudad de México, compartió los resultados a cinco años del estudio fase III COLUMBUS, que evaluó la combinación de encorafenib y binimetinib en pacientes con melanoma avanzado o metastásico con mutación BRAF V600.

El experto comenta lo siguiente:

En oncología, el conocimiento de las alteraciones moleculares ha modificado de manera importante el abordaje terapéutico de diversos tipos de tumores. Entre estas alteraciones destaca la mutación del gen BRAF, involucrado en la vía de señalización MAPK, fundamental para la regulación de la proliferación celular. La presencia de mutaciones como BRAF V600 provoca una activación continua de esta vía, favoreciendo el crecimiento de las células tumorales y la progresión de la enfermedad. Aproximadamente el 50% de los melanomas presentan mutaciones BRAF V600, lo que posiciona a esta alteración molecular como un factor relevante en la evaluación y el manejo de esta neoplasia. [1]

En el melanoma avanzado, la evaluación molecular representa un componente fundamental del abordaje inicial. La identificación de la mutación BRAF V600 permite caracterizar molecularmente la enfermedad y, además, orientar la selección del tratamiento. En pacientes con melanoma irresecable o metastásico que presentan esta alteración, es posible considerar terapias dirigidas, actualmente incorporadas dentro de las estrategias terapéuticas disponibles. [1]

En este contexto, la combinación de inhibidores de BRAF y MEK ha mostrado beneficios clínicos relevantes. El estudio fase III COLUMBUS evaluó encorafenib en combinación con binimetinib frente a vemurafenib en 577 pacientes con melanoma avanzado o metastásico con mutación BRAF V600. Los resultados evidenciaron una mejoría en los principales desenlaces clínicos. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 14.9 meses con encorafenib más binimetinib, frente a 7.3 meses con vemurafenib, con un hazard ratio de 0.51 (IC 95%: 0.39-0.67). Asimismo, la mediana de supervivencia global fue de 33.6 meses con la combinación, en comparación con 16.9 meses con vemurafenib, con un hazard ratio de 0.64 (IC 95%: 0.48-0.79). [1]

Con un seguimiento prolongado, el beneficio clínico de esta estrategia se mantuvo en el tiempo. A cinco años, la tasa de supervivencia global fue del 35%, mientras que la supervivencia libre de progresión alcanzó el 23%. Los desenlaces fueron particularmente favorables en los pacientes con niveles basales normales de LDH, lo que pone de manifiesto la relevancia de los factores pronósticos al inicio del tratamiento. Asimismo, se observó una tasa de control de la enfermedad del 92% y una mediana de duración de la respuesta de 18.6 meses, datos que respaldan la profundidad y la persistencia de la respuesta obtenida con este esquema terapéutico. [1]

En términos de seguridad, el perfil observado con la combinación se mantuvo acorde con los datos previamente descritos, sin identificarse nuevas señales de seguridad durante el seguimiento a largo plazo. Los eventos adversos fueron, en general, manejables y su frecuencia tendió a disminuir conforme avanzó la duración del tratamiento. [1]

En conclusión, el melanoma con mutación BRAF constituye un ejemplo relevante de la aplicación de la medicina de precisión en oncología. El análisis molecular permite identificar a los pacientes con alteraciones susceptibles de tratamiento dirigido y orientar de manera más individualizada la selección terapéutica. En este contexto, combinaciones como encorafenib más binimetinib han mostrado beneficios sostenidos en términos de supervivencia y control de la enfermedad. La incorporación de biomarcadores y terapias dirigidas al abordaje del melanoma avanzado ha contribuido a transformar las estrategias de tratamiento y a optimizar la toma de decisiones clínicas. [1]

Información de seguridad [2,3]

– La dosis recomendada de binimetinib es de 45 mg (tres tabletas de 15 mg) dos veces al día, lo que corresponde a una dosis total diaria de 90 mg, con una diferencia aproximada de 12 horas entre tomas.
– La dosis recomendada de encorafenib es de 450 mg (seis cápsulas de 75 mg) una vez al día, cuando se utiliza en combinación con binimetinib.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de la fórmula. Embarazo, lactancia y menores de 18 años.

Precauciones y advertencias:

– Prueba de la mutación del gen BRAF
– Binimetinib combinado con encorafenib en pacientes cuya enfermedad ha progresado a un inhibidor de BRAF
– Binimetinib combinado con encorafenib en pacientes con metástasis cerebrales
– Disfunción del ventrículo izquierdo (DVI)
– Hemorragia
– Toxicidad ocular
– Elevación de la CK y rabdomiólisis
– Hipertensión
– Tromboembolismo venoso (TEV)
– Neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial
– Nuevas neoplasias malignas primarias
– Anomalías analíticas hepáticas
– Insuficiencia hepática
– Intolerancia a la lactosa
– Efectos en la habilidad para manejar y operar maquinaria

Para más información, consulte la IPP

Referencias:

1. Dummer, R., y cols. COLUMBUS 5-Year Update: A Randomized, Open-Label, Phase III Trial of Encorafenib Plus Binimetinib Versus Vemurafenib or Encorafenib in Patients With BRAF V600–Mutant Melanoma. Journal of Clinical Oncology. 2022;40(36):4178–4188. doi:10.1200/JCO.21.02659.
2. IPP Mektovi Pfizer México. Febrero 2023. 24330022130437. Reg No. 156M2022 SSA IV.
3. Información para prescribir de Braftovi LLD. LLD_Mex_CDSv3.0_06Mar2023_4.0_29Ago2023_v1.

Gracias al apoyo educativo sin restricciones de Pfizer México.