Pegcetacoplan demuestra una eficacia superior en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) al favorecer un mejor control de la anemia, reducir sustancialmente el soporte transfusional y mejorar los indicadores de calidad de vida, contribuyendo a mejores desenlaces clínicos y funcionales

El Dr. Leonardo Bautista Toloza, especialista en medicina interna y hematología, actualmente en la Clínica Universitaria Colombia, en Colombia, nos habla acerca del uso de pegcetacoplan como una alternativa de inhibición proximal para transformar el manejo de la HPN, optimizar los recursos del sistema de salud y mejorar la calidad de vida de los pacientes.

El experto comenta lo siguiente:

Una de las enfermedades huérfanas que vemos los hematólogos es la HPN y, en particular, hoy quiero referirme a ella y a las alternativas de tratamiento que tenemos para individualizar las diferentes opciones terapéuticas y tratar de precisar en ellos cuáles son las necesidades clínicas que llegan a tener nuestros pacientes, en el momento en el que tenemos que realizar ajustes a su plan de tratamiento.

Como todos sabemos, de manera clásica, el tratamiento de la HPN se ha basado en la terapia de anticuerpos monoclonales dirigidos contra la fracción C5 del complemento.

Esta es una inhibición distal que tiene como consecuencia que los eritrocitos, en su superficie externa, se terminen llenando de un depósito de la fracción C3B, del complemento y ello hace que los pacientes terminen teniendo un cambio en el fenotipo de una hemólisis intravascular a una hemólisis extravascular y, con ello, realmente no estamos impactando dentro de las necesidades clínicas que tienen nuestros pacientes, como es disminuir la hemólisis y tener una ausencia en el soporte transfusional que se les deba ofrecer.

Lo que acontece en estos pacientes es que, finalmente, les terminamos dando más unidades en el soporte transfusional y, finalmente, su calidad de vida termina siendo bastante comprometida, al punto en el que los diferentes scores, como el FACIT-Fatigue, persisten con marcadores de pacientes que tienen una calidad de vida bastante deteriorada.

Una respuesta para mejorar esta condición de necesidad clínica insatisfecha ha sido el advenimiento de nuevos compuestos químicos pegilados, como es el pegcetacoplan, que básicamente lo que hacen es hacer una inhibición proximal a nivel de la fracción C3 del complemento y, con ello, disminuimos entonces el acúmulo de la fracción C3B en la superficie eritrocitaria y también gestionamos los mismos beneficios clínicos que, corriente abajo, posterior a la inhibición del C5, tienen los pacientes.

Entonces es bien interesante reconocer que, en el estudio PEGASUS, que fue un estudio fase III en el que tuvimos dos cohortes para poder reconocer cuál era el beneficio cabeza a cabeza del pegcetacoplan versus el eculizumab, que era el tratamiento estándar para esta época, pudimos darnos cuenta que una gran proporción de pacientes llegaron a tener un control adecuado de la anemia, llegando a tener un diferencial en hemoglobina de más de 3.5 gramos por decilitro.

Pero no es solo el valor respecto a la hemoglobina, es una mejoría ostensible dentro de los diferentes marcadores de la calidad de vida y, más allá de ello, la disminución sustancial del soporte transfusional que llegaban a tener estos pacientes.

Con ello, los pacientes llegan a tener mejores desenlaces clínicos y un comportamiento clínico mucho más amigable, que les permite, de alguna manera, poder realizar gratamente sus actividades del diario vivir.

Por otro lado, también es cierto, los inhibidores tipo anticuerpo monoclonal de la fracción C5 del complemento tienen otro fenómeno que se reconoce como la hemólisis en brecha y que, desafortunadamente, con los diferentes ajustes que podemos hacer en incremento de dosis o disminución del intervalo de aplicación, a veces no funciona en más del 50% de los casos y, por esa razón, hoy por hoy, pegcetacoplan se convierte en una de las herramientas más inmediatas para poder darle solución a este tipo de condiciones clínicas problemáticas.

Mi llamado a la acción es el de optimizar los recursos que tenemos para los pacientes con patologías huérfanas en nuestra región y reconocer las metas en las que los pacientes deberían estar y, si tenemos pacientes con HPN que, al tener un tratamiento estándar, no están llegando a las metas, una opción es virarlos tempranamente a tratamientos con pegcetacoplan porque seguramente vamos a impactar en sus valores de hemoglobina, en sus indicadores de calidad de vida, en tener un mejor control del soporte transfusional y, globalmente, vamos a estar ahorrando recursos a nuestro sistema de salud, reconociendo que los sistemas de salud de nuestra región están bastante comprometidos.

Referencia:

Hillmen P, Szer J, Weitz I, et al. Pegcetacoplan versus Eculizumab in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):1028-1037. doi: 10.1056/NEJMoa2029073.

Gracias al apoyo educativo sin restricciones de Pint Pharma Colombia.