La adición de daratumumab en el tratamiento de primera línea para mieloma múltiple (MM) mejora los resultados clínicos sin aumentar significativamente los eventos adversos graves

El Dr. Juan Francisco Zazueta Pozos, hematólogo adscrito al Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga” en la Ciudad de México, México, nos habla sobre el impacto de daratumumab en el tratamiento de primera línea para pacientes con MM.

El experto comenta lo siguiente:

El tratamiento en primera línea es crucial para mejorar los resultados de supervivencia en nuestros pacientes. En este sentido, la incorporación de daratumumab, un anticuerpo monoclonal anti-CD38, ha cambiado el paradigma del manejo de esta enfermedad. Ahora, hablaremos de dos estudios clave: el ensayo MAIA, diseñado para pacientes no elegibles para trasplante, y el ensayo CASSIOPEIA, dirigido a pacientes elegibles para trasplante.

El ensayo MAIA es un estudio fase III en el que se compararon daratumumab, lenalidomida y dexametasona (DRd) frente a lenalidomida y dexametasona (Rd) en pacientes mayores de 65 años, considerados no candidatos a trasplante. Con un seguimiento de cinco años, los resultados mostraron que la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 62 meses en el grupo tratado con la tripleta, frente a 35 meses en el grupo control, lo que implicó una reducción del 44% en el riesgo de progresión o muerte. Además, la tasa de respuesta completa fue del 48% en el grupo de daratumumab, en comparación con el 27% en el grupo de Rd. En cuanto a la enfermedad residual medible, se observó una tasa del 30% en el grupo de la tripleta frente al 8% en el grupo con dos fármacos. La mediana de supervivencia global (SG) fue de 7.5 años para los pacientes tratados con daratumumab, comparado con 5 años en el grupo control, lo que representa una reducción del 33% en la mortalidad. Es importante destacar que este beneficio, especialmente en la SLP, se evidenció en varios subgrupos, como pacientes frágiles y aquellos con enfermedad renal crónica. Además, la mediana de edad de los pacientes fue de 73 años, y el 44% de ellos tenían más de 75 años.^1-3

En conclusión, el ensayo MAIA demuestra de manera clara el beneficio de añadir daratumumab en términos de SLP, SG, tasas de respuesta y negativización de enfermedad residual medible en pacientes con MM no candidatos a trasplante.

Por otro lado, el ensayo CASSIOPEIA, también fase III, fue diseñado para pacientes elegibles para trasplante y comparó daratumumab con bortezomib, talidomida y dexametasona (D-VTd) frente a bortezomib, talidomida y dexametasona (VTd). El objetivo primario de este estudio fue analizar las tasas de respuesta completa estricta, obteniendo un 29% en el grupo de D-VTd, frente al 20% en el grupo de VTd. En cuanto a la enfermedad residual medible con sensibilidad de 10^-5, el 64% de los pacientes tratados con daratumumab mostraron resultados negativos, en comparación con el 44% en el grupo de VTd. La mediana de SLP no se ha alcanzado en el grupo tratado con el cuadruplete, mientras que fue de 45 meses en el grupo tratado con el triplete. A los 72 meses, la SG fue del 86% en el grupo de D-VTd, frente al 77% en el grupo de VTd. En cuanto a la seguridad, la adición de daratumumab no aumentó los eventos adversos graves, aunque se observó un leve incremento en las tasas de neutropenia de grado 3 y 4, así como en infecciones de grado 1 y 2, sin un aumento significativo de infecciones graves (grado 3 y 4).^4-6

En resumen, el ensayo CASSIOPEIA mostró que el uso de un cuadruplete, incluyendo daratumumab, mejora la SLP, la SG y las tasas de negativización de enfermedad residual medible en pacientes elegibles para trasplante. La incorporación de este anticuerpo monoclonal brinda un beneficio claro durante toda la secuenciación del tratamiento.

Referencias:

1. Facon T, Kumar S , Plesner T y cols. Daratumumab plus Lenalidomide and Dexamethasone for Untreated Myeloma. N Engl J Med 2019;380:2104-15.
2. Weisel K, Kumar S, Moreau P y cols. P09 daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone (D-Rd) versus lenalidomide and dexamethasone (Rd) alone in transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): updated analysis of the phase 3 maia study. EMN2023: 20-22 abril, 2023.
3. Facon T, Kumar S,   Orlowski RZ y cols.  Final Survival Analysis of Daratumumab Plus Lenalidomide and Dexamethasone Versus Lenalidomide and Dexamethasone in Transplant-ineligible Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma: MAIA Study. European Hematology Association (EHA) Hybrid Congress: 13-16 junio, 2024; Madrid, España.
4. Moreau P, Attal M, Hulin C y cols. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Jul 6;394(10192):29-38.  doi: 10.1016/S0140-6736(19)31240.
5. Daratumumab (DARA) + Bortezomib/Thalidomide/Dexamethasone (D-VTd) Followed by DARA Maintenance in Transplant-eligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): >6-year Update of CASSIOPEIA. Presented by P Moreau at the European Hematology Association (EHA) Hybrid Congress; June 13-16, 2024; Madrid, Spain.
6. Sonneveld P, Attal M, Perrot A y cols. Daratumumab Plus Bortezomib, Thalidomide, and Dexamethasone (D-VTd) in Transplant-eligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): Subgroup Analysis of High-risk Patients (Pts) in CASSIOPEIA. Abstracts 17th International Myeloma Workshop, September 12-15, 2019.

Gracias al apoyo educativo sin restricciones de Johnson & Johnson México.