El tratamiento del cáncer de vejiga ha dado un giro con la llegada de la inmunoterapia y de enfortumab vedotin, ofreciendo mejores resultados clínicos pese al reto de nuevas toxicidades

El Dr. Ray Manneh Kopp, oncólogo médico e investigador clínico, Director Científico en la Sociedad de Oncología y Hematología del Cesar en Valledupar, Colombia nos habla de la perspectiva científica sobre enfortumab vedotin en monoterapia.

El experto comenta lo siguiente:

El cáncer de vejiga representa un gran reto terapéutico, pues se trata de una neoplasia relativamente agresiva dentro del ámbito oncológico. Suele presentarse en pacientes con deterioro de la función renal y del estado funcional general, frecuentemente en personas mayores y con antecedente de tabaquismo.

Es esencial aprovechar el trabajo de un equipo multidisciplinario para ofrecer a nuestros pacientes la mayor variedad de opciones y la mejor calidad de atención. En los últimos años, el tratamiento sistémico de esta enfermedad ha mostrado avances significativos. Hace más de una década descubrimos que la inmunoterapia resultaba beneficiosa, superando a la quimioterapia en etapas avanzadas y refractarias. Posteriormente, comprendimos que podía emplearse de manera eficaz como mantenimiento en primera línea. Más recientemente, hemos observado que su uso en escenarios adyuvantes y perioperatorios abre la posibilidad de salvar más vidas.

En la práctica clínica cotidiana, ya estamos atendiendo pacientes que recaen tras haber recibido un doblete con platinos y posteriormente inmunoterapia como primera línea en enfermedad avanzada. Esto nos obliga a incorporar nuevas estrategias terapéuticas y aprovechar las herramientas emergentes que hoy tenemos disponibles en este escenario de primera línea.

Otro de los grandes avances que hemos experimentado en la oncología genitourinaria, particularmente en cáncer de vejiga, ha sido la introducción de los antibody drug conjugates. El mejor ejemplo es enfortumab vedotin, un anticuerpo unido a un agente quimioterapéutico que permite dirigir la quimioterapia de forma específica hacia la célula tumoral que expresa nectina-4. Una vez que el anticuerpo alcanza su blanco, libera monometil auristatina, un fármaco altamente potente, logrando concentrar dosis elevadas dentro de la célula cancerosa y provocando daño tanto en ella como en las células circundantes.

El estudio EV-301 incluyó a pacientes que habían progresado tras recibir quimioterapia con platinos y posteriormente inmunoterapia. Se aleatorizaron más de 600 participantes para comparar enfortumab vedotin frente a la quimioterapia estándar, elegida por el investigador entre docetaxel, paclitaxel o vinflunina. El objetivo principal fue evaluar la supervivencia global. Los resultados mostraron que enfortumab logró reducir el riesgo de muerte en un 30%, y, de manera muy relevante, permitió superar nuevamente la barrera de un año de supervivencia en pacientes con enfermedad refractaria tras dos líneas previas, lo que representó un avance significativo para nuestros pacientes.

Uno de los puntos esenciales de este nuevo grupo de fármacos es comprender bien su perfil de seguridad. Es fundamental saber manejar los efectos adversos cutáneos, las hiperglucemias y las toxicidades hematológicas, siempre con el apoyo de un equipo multidisciplinario para abordar estas complicaciones. En términos de eficacia, logró duplicar la tasa de respuesta frente a la quimioterapia, consolidándose como una herramienta terapéutica altamente útil y poderosa para el tratamiento de nuestros pacientes.

Este nuevo tratamiento nos plantea el desafío de manejar perfiles de toxicidad distintos, lo que, en una población relativamente vulnerable, requiere especial cuidado. Por ello, los oncólogos debemos apoyarnos en el trabajo conjunto del equipo multidisciplinario para adquirir experiencia en el control de estas toxicidades características de su clase. Entre las más relevantes se encuentran las manifestaciones cutáneas y la hiperglucemia; no obstante, se trata de un “problema afortunado”, ya que son efectos generalmente controlables y forman parte del precio de acceder a terapias de enorme valor para nuestros pacientes.

Referencia:

Rosenberg, J. E., Powles, T., Sonpavde, G. P., Loriot, Y., Duran, I., Lee, J. L., Matsubara, N., Vulsteke, C., Castellano, D., Mamtani, R., Wu, C., Matsangou, M., Campbell, M., & Petrylak, D. P. (2023). Resultados a largo plazo del EV-301: hallazgos a los 24 meses del ensayo de fase III de enfortumab vedotin versus quimioterapia en pacientes con carcinoma urotelial avanzado previamente tratado. Annals of Oncology, 34(11), 1047–1054. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.08.016

Este contenido se basa en la interpretación crítica de la evidencia científica disponible, así como en la experiencia clínica del o los ponentes como profesionales de la salud en instituciones de referencia. Para profundizar en los conceptos discutidos, se recomienda al profesional de la salud consultar literatura científica vigente, guías clínicas internacionales y la normatividad aplicable en su país.

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