En pacientes con cáncer de endometrio con reparación proficiente, DUO-E demuestra que la combinación de olaparib con durvalumab en mantenimiento puede aportar un beneficio significativo en supervivencia libre de progresión, reforzando el interés de integrar inhibidores de PARP e inmunoterapia en este subgrupo de manejo complejo

La Dra. Angélica Nogueira Rodrigues, oncóloga médica de la Clínica OC Mulher en Belo Horizonte, Brasil, nos comenta si los inhibidores de PARP podrían potenciar la respuesta inmune en cáncer de endometrio, a la luz de los hallazgos del estudio DUO-E, que combina inmunoterapia con estrategias de mantenimiento dirigidas.

La experta comenta lo siguiente: 

A nivel mundial, el cáncer de endometrio es hoy la segunda neoplasia ginecológica más común. En México, más de 5,000 mujeres reciben este diagnóstico cada año, en un contexto donde tanto los casos como las muertes asociadas siguen aumentando. 

El tratamiento del cáncer de endometrio atraviesa una etapa de profunda transformación. Aunque la inmunoterapia ha cambiado el abordaje de los tumores con deficiencia en la reparación de errores de apareamiento, la mayoría de las pacientes presenta enfermedad con reparación proficiente, donde el beneficio clínico aún es limitado.

Esta diferencia respalda la necesidad de explorar estrategias combinadas. En este contexto, los inhibidores de PARP podrían incrementar la inestabilidad genómica y, con ello, hacer que los tumores sean más sensibles al bloqueo de los puntos de control inmunitario.

El estudio DUO-E fue un ensayo fase III aleatorizado que evaluó tres estrategias de tratamiento: quimioterapia sola; quimioterapia en combinación con durvalumab, seguida de mantenimiento con durvalumab; y quimioterapia más durvalumab, seguida de mantenimiento con durvalumab junto con olaparib, un inhibidor de PARP.

La pregunta central del estudio fue si añadir un inhibidor de PARP a la inmunoterapia podía intensificar y prolongar las respuestas clínicas. En este contexto, uno de los hallazgos más relevantes fue el beneficio incremental observado al incorporar olaparib al mantenimiento con inmunoterapia. 

En la cohorte con reparación proficiente, durvalumab en monoterapia de mantenimiento mejoró la supervivencia libre de progresión frente a la quimioterapia. Sin embargo, el mayor beneficio se observó con la combinación de durvalumab y olaparib como mantenimiento, que aumentó la mediana de supervivencia libre de progresión de 10 a 15 meses, es decir, una ganancia de cinco meses en este grupo de pacientes.

Aunque se ha realizado una amplia evaluación de biomarcadores, hasta el momento no se ha identificado un marcador definitivo que permita seleccionar con precisión a las pacientes candidatas.

En conjunto, los resultados del estudio DUO-E muestran que añadir un inhibidor de PARP a la inmunoterapia puede traducirse en un beneficio clínicamente relevante, especialmente en una cohorte con reparación proficiente, históricamente más difícil de tratar. 

Referencia:  

Westin SN, et al. Durvalumab plus carboplatin/paclitaxel followed by maintenance durvalumab with or without olaparib as first-line treatment for advanced endometrial cancer: the phase III DUO-E trial.J Clin Oncol. 2024; 42:283-299. doi:10.1200/JCO.23.02132. 

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