La combinación de ibrutinib y venetoclax como terapia de duración limitada en leucemia linfocítica crónica (LLC) ha demostrado resultados favorables de eficacia y seguridad en ensayos clínicos y estudios de vida real, con resultados prometedores incluso en pacientes mayores y con comorbilidades, respaldando su papel como una opción terapéutica en primera línea

El Dr. José Ángel Hernández Rivas, hematólogo del Hospital Universitario Infanta Leonor, en Madrid, España, nos comparte los resultados del estudio LI+VE, que evalúa el papel de ibrutinib más venetoclax como opción de tratamiento en primera línea para la LLC en la práctica clínica.

El experto comenta lo siguiente:

Recientemente, contamos con la posibilidad de tratar a los pacientes con LLC mediante una estrategia de duración limitada basada en la combinación de un inhibidor de BTK (ibrutinib) y un inhibidor de BCL2 (venetoclax). [1]

Esto ha sido posible gracias a distintos estudios, como el ensayo fase II CAPTIVATE, el estudio GLOW y, más recientemente, los datos de los estudios CLL17 y FLAIR. No obstante, es fundamental confirmar estos buenos resultados en estudios de vida real.

En este sentido, en España hemos tenido la oportunidad de comenzar a recopilar datos a través del estudio LI+VE, que incluye 93 pacientes y del que ya se han realizado varios análisis y seguimientos; el más reciente fue presentado en el Congreso Americano de Hematología en diciembre de 2025. [1]

Los principales datos de este estudio, con una mediana de edad de 63 años en 93 pacientes (de los más de 1,100 tratados con este esquema en España), muestran que aproximadamente un tercio presenta enfermedad voluminosa, otro tercio tiene más de 65 años y cerca del 60% presenta comorbilidades cardiovasculares relevantes. Asimismo, alrededor del 60% presenta polifarmacia (más de tres fármacos) y otras comorbilidades, configurando una población globalmente más frágil o unfit para el tratamiento habitual de la LLC. [1]

Los datos de eficacia muestran una tasa global de respuesta superior al 98%, con más del 60% de respuestas completas. En cuanto a la seguridad, destacan una baja tasa de discontinuaciones (solo dos pacientes, 2%) y una toxicidad limitada, especialmente a nivel cardiovascular: cinco casos de hipertensión, tres de fibrilación auricular, uno de palpitaciones y otro de arritmia no especificada. Estos resultados, claramente positivos, reflejan también la importancia de un abordaje multidisciplinar en estos pacientes, en colaboración no solo con hematólogos, sino también con cardiólogos, geriatras, farmacéuticos y personal de enfermería. [1]

Entre los efectos adversos no cardiovasculares, la diarrea es el más frecuente, seguida de las neutropenias, que pueden y deben manejarse con factores estimulantes de colonias granulocíticas. En conjunto, estos hallazgos confirman que este esquema es factible en pacientes de mayor edad, con comorbilidades y con problemas de polifarmacia. [1]

Los resultados del estudio LI+VE han sido respaldados por otros dos estudios, REALITY y THRIVE, también presentados en el último congreso americano, que en conjunto aportan conclusiones similares sobre la factibilidad del esquema. Esto refuerza que la combinación de ibrutinib más venetoclax se consolide actualmente como un estándar de tratamiento, no solo en pacientes jóvenes, sino también en aquellos de mayor edad con comorbilidades, pudiendo considerarse incluso un gold standard en primera línea de la LLC. [2,3]

Referencias:

1. Hernández-Rivas, JA., y cols. (2025, December 6–9). First worldwide real-life data on fixed duration Ibrutinib+Venetoclax treatment for previously untreated CLL/SLL patients: Updated interim analysis of Spain’s LI+VE observational study. [Poster presentation]. 67th ASH Annual Meeting, Orlando, FL, United States. Poster 2728.
2. Visentin, A., y cols. (2025, December 6–9). Treatability with ibrutinib plus venetoclax in patients with CLL in the real-world: The ERIC International THRIVE Study [Poster presentation]. 67th ASH Annual Meeting, Orlando, FL, United States. Poster 6287.
3. Thieblemont, C., y cols. (2025, December 6–9). Real-world use of fixed-duration ibrutinib + venetoclax in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma: Pooled analysis of REALITY-Worldwide and REALITY-2 prospective cohort studies [Poster presentation]. 67th ASH Annual Meeting, Orlando, FL, United States. Poster 3903.

Gracias al apoyo educativo sin restricciones de Johnson & Johnson México.