Trastuzumab deruxtecán ofrece una respuesta clínica del 92% y una supervivencia global cercana a 19 meses en pacientes con cáncer de pulmón con mutación HER2, consolidándose como el tratamiento estándar en segunda línea
El Dr. Jerónimo Rodríguez Cid, oncólogo médico, adscrito al Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias en la Ciudad de México, aborda en esta ocasión el impacto que tiene trastuzumab deruxtecán en el cáncer de pulmón.
El experto comenta lo siguiente:
Como sabemos, trastuzumab deruxtecán es un anticuerpo conjugado diseñado con gran precisión para dirigirse contra la sobreexpresión o mutaciones del receptor HER2. El gen HER2 constituye una alteración molecular de particular relevancia en diversas neoplasias y, aunque su frecuencia en cáncer de pulmón es relativamente baja en comparación con otras patologías, su identificación resulta fundamental.
Específicamente, la incidencia de alteraciones genéticas accionables de HER2 en cáncer de pulmón se aproxima al 2.6%, cifra obtenida mediante técnicas de secuenciación masiva, actualmente recomendadas de forma universal para todos los pacientes con el objetivo de optimizar la selección terapéutica basada en biomarcadores.
En el contexto de adenocarcinoma pulmonar, aproximadamente el 50% de los casos presentan mutaciones accionables, lo que ha transformado el paradigma terapéutico y ampliado las opciones de tratamiento personalizado. La inclusión de trastuzumab deruxtecán como opción terapéutica permite abordar a pacientes con alteraciones de HER2, ya sea por mutación o por amplificación génica, contribuyendo notablemente a la personalización del manejo oncológico en cáncer de pulmón.
Por otra parte, cabe mencionar que, además de HER2, existen numerosas alteraciones genéticas de interés clínico, como amplificaciones y otros eventos moleculares, que deben ser considerados en la evaluación integral y en la toma de decisiones terapéuticas.
Sin embargo, hoy trastuzumab deruxtecán está aprobado únicamente para pacientes con la mutación de HER2 a partir de la segunda línea de tratamiento. Por lo tanto, es necesario hablar del impacto que ha tenido el trastuzumab deruxtecán. Y para eso tenemos dos estudios: el DESTINY-Lung01, un estudio de dos cohortes (una para amplificación y otra para mutación, que es la que nos interesa en este video)1, y el DESTINY-Lung02, también de dos cohortes, pero solamente con dos dosis diferentes, utilizando ya la dosis que hoy debemos emplear de 5.4 miligramos por kilogramo de peso.2
¿Qué demostraron estos estudios? Primero, tomaron pacientes que tenían, a partir de segunda línea, terceras, cuartas y hasta quinta línea. El 33% de los pacientes tenían más de dos líneas de tratamiento previo. Es decir, estamos hablando de pacientes que ya habían recibido, como mínimo, uno o dos tratamientos.
Lo que demuestra el estudio es que tenemos un gran beneficio clínico: respuestas completas alrededor del 1%, nada impactante, pero respuestas parciales del 53% y enfermedad estable del 37%, que en conjunto dan un beneficio clínico del 92.3%.1 Esto es algo a lo que estamos muy acostumbrados cuando hablamos de mutaciones accionables, específicamente en cáncer de pulmón y, diría yo, en muchos otros tumores, pero particularmente en cáncer de pulmón. Si bien no todas han demostrado este beneficio clínico, la realidad es que se acerca mucho a lo que hoy tenemos en otras historias de éxito en esta enfermedad.
Cuando hablamos de la supervivencia libre de progresión, el primer estudio demostró 8.2 meses en estos pacientes,1 y el segundo estudio, ya con la dosis de 5.4 miligramos por kilogramo de peso, mostró 10 meses de supervivencia libre de progresión.2 Repito: esto utilizando el fármaco en segunda, tercera, cuarta y hasta quinta línea de tratamiento.
Cuando vemos la supervivencia global, encontramos 18.6 meses en el primer estudio y 19 meses en el segundo estudio.2 Incluso si lo comparamos con las quimioterapias previas que utilizamos en segunda línea incluyendo la era de la inmunoterapia y con el impacto que tuvo la inmunoterapia empleada como segunda línea, esto supera claramente la supervivencia libre de progresión como la supervivencia global obtenida. Y a nadie debería sorprenderle, porque al final estamos hablando de una mutación accionable.
Lo importante es que, a partir de estos estudios, se aprobó el uso de trastuzumab deruxtecán, y hoy debemos y deberíamos utilizarlo en todos los pacientes que tienen una alteración genética HER2 en segunda línea de tratamiento para cáncer de pulmón. Por lo tanto, el impacto de este fármaco deberá evaluarse en primera línea en el futuro, pero hoy, definitivamente, en segunda línea se convierte en un estándar de tratamiento.
Referencias:
Gracias al apoyo educativo sin restricciones de AstraZeneca México.
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