La detección de la mutación FLT3+ ITD o TKD desempeña un papel crucial en la personalización del tratamiento, el cual mejora las expectativas de vida de los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA)

El Dr. Efreen Horacio Montaño Figueroa, hematólogo del Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga” en la Ciudad de México, México, nos comparte un análisis sobre los tipos de FLT3 y su relevancia en el pronóstico de la LMA. Este análisis aborda la importancia de las mutaciones FLT3-ITD y FLT3-TKD y su influencia en la evolución clínica de la LMA.

El receptor tirosina quinasa 3, FLT3, desempeña un papel crucial en la regulación del crecimiento y diferenciación de las células progenitoras hematopoyéticas. Las mutaciones en el gen FLT3 son comunes en la LMA, asociadas con una alta carga tumoral y un pronóstico adverso.

La duplicación interna en tándem de FLT3, FLT3-ITD, está presente en aproximadamente el 25% al 30% de los casos de LMA. Esta mutación conduce a una activación constitutiva del receptor, promoviendo la proliferación celular descontrolada y la supervivencia de las células neoplásicas. La presencia de FLT3-ITD se asocia con un aumento en la tasa de recaída y una reducción en la supervivencia global, subrayando su papel como un marcador pronóstico negativo. ^1,2

La mutación del dominio tirosina quinasa de FLT3, FLT3-TKD, se encuentra en aproximadamente el 7% al 10% de los pacientes con LMA. A diferencia de FLT3-ITD, FLT3-TKD involucra la sustitución de aminoácidos dentro del dominio de la tirosina quinasa, resultando en la activación constitutiva del receptor. El impacto pronóstico de FLT3-TKD es menos claro y podría ser menos adverso en comparación con FLT3-ITD.²

Aunque ambas mutaciones activan constitutivamente FLT3 y promueven la proliferación descontrolada de las células, su impacto en la patogénesis y el pronóstico de la LMA difiere significativamente. FLT3-ITD se asocia con un peor pronóstico, una mayor tasa de recaída y una supervivencia global reducida. El impacto pronóstico de FLT3-TKD sigue siendo objeto de investigación, con evidencia que sugiere un efecto menos perjudicial.

Las mutaciones FLT3-ITD y FLT3-TKD en la LMA tienen implicaciones pronósticas y terapéuticas distintas. La identificación y caracterización de estas mutaciones son fundamentales para la estratificación del riesgo y la personalización del tratamiento en pacientes con LMA. Avances recientes en terapias dirigidas a FLT3 subrayan la importancia de comprender estas mutaciones para mejorar los resultados clínicos en esta población.

Este análisis sobre el impacto de las mutaciones FLT3 en la LMA subraya la importancia de continuar explorando avances en el campo para brindar actualizaciones relevantes.

Referencias:

1. Nikita, Jiao Wei y cols. Rol of biomarkers in FLT3 AML. Cancer 2022, 14:1164.
2. Daver, N., Schlenk, R., Russell, N., Levis, M., Targeting FLT3 mutations in AML: review of current knowledge and evidence. Molecular targets for therapy. Leukemia (2019) 33:299–312. https://doi.org/10.1038/s41375-018-0357-9.

Gracias al apoyo educativo de Astellas México.