La combinación de amivantamab y lazertinib ofrece mejores resultados que osimertinib en cáncer de pulmón EGFR positivo metastásico, incluso en casos con mutaciones de mal pronóstico

El Dr. Jerónimo Rodríguez Cid, oncólogo médico adscrito al Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias en la Ciudad de México, comparte su perspectiva sobre los avances recientes en el tratamiento del cáncer de pulmón metastásico con mutación positiva en EGFR.

El experto comenta lo siguiente:

Durante muchos años, el tratamiento estándar ha sido osimertinib. Recordemos que el estudio FLAURA demostró que osimertinib es mejor que cualquier otro inhibidor tirosina cinasa de generaciones anteriores. Sin embargo, como oncólogos y como científicos, queremos seguir avanzando y que los pacientes tengan todavía un mayor beneficio.^1-5

Afortunadamente, han surgido dos estudios positivos que demuestran que una combinación podría ser mejor que osimertinib. Me refiero específicamente al estudio FLAURA2, que recordarán es la combinación de osimertinib más un tratamiento de quimioterapia, versus el tratamiento con osimertinib solo, el cual demostró una mejor supervivencia libre de progresión y una mayor tasa de respuesta. Además, a tres años muestra un mayor porcentaje de pacientes vivos.^1-5

Por otro lado, tenemos un segundo estudio llamado MARIPOSA. MARIPOSA es un estudio de tres brazos donde se evalúa un anticuerpo biespecífico llamado amivantamab, que recordarán es un anticuerpo contra EGFR y contra MET. Esto es importante porque MET es uno de los principales mecanismos de resistencia y una de las alteraciones que confieren resistencia a osimertinib.^1-5

El primer brazo del estudio consiste en amivantamab más lazertinib; el segundo brazo es lazertinib solo, y el tercero, osimertinib.^1-5

Es decir, se utilizan lazertinib y osimertinib como comparadores bioequivalentes, y se demuestra que la combinación de amivantamab más lazertinib es superior tanto a lazertinib como a osimertinib. Al compararla específicamente con el que hasta el momento había sido el estándar de tratamiento, se observan beneficios en supervivencia libre de progresión.^1-5

Recordemos que el estudio FLAURA había demostrado 18 meses de supervivencia libre de progresión con osimertinib. Ahora, amivantamab más lazertinib demuestra 23.7 meses de supervivencia libre de progresión y evidencia que, a tres años, hasta el 60% de los pacientes están vivos con esta combinación.^1-5

Ambas combinaciones también presentan otras ventajas: mejor tasa de respuesta, mayor penetrancia en el sistema nervioso central y mejor control de metástasis cerebrales.^1-5

En particular, el estudio MARIPOSA demostró que el 53% de los pacientes tienen una alteración genética, una mutación o comutación llamada P53, que todos sabemos es de mal pronóstico, no solo en cáncer de pulmón, ni únicamente en pacientes con EGFR positivo.^1-5

Y específicamente en cáncer de pulmón EGFR positivo, esta es una mutación que podría ser importante para decidir el tratamiento. La combinación amivantamab/lazertinib puede vencer esas resistencias.^1-5

Sin embargo, cuando pensamos en combinaciones, no podemos ignorar que también se incrementa la toxicidad. Afortunadamente, en el caso de amivantamab, cada vez contamos con mejores estrategias para reducir dicha toxicidad.^1-5

De esta forma, hoy debemos debatir cuáles son los pacientes que deben recibir un tratamiento combinado. Por otro lado, aún hay pacientes que podrían beneficiarse de un tratamiento con monodroga.^1-5

No nos equivoquemos. Nosotros queremos seguir avanzando. Por lo tanto, lo ideal sería ofrecer un tratamiento combinado a todos los pacientes en los que sea posible y cuando sea posible, con el objetivo de lograr una mejor supervivencia libre de progresión y, muy probablemente, una mejora en la supervivencia global.^1-5

Sin embargo, aquellos pacientes añosos, con un estatus funcional limítrofe o que no presentan ningún factor de riesgo —como metástasis cerebrales, comutaciones o alta carga tumoral— podrían ser considerados para tratamientos con inhibidores tirosina cinasa como monodroga.^1-5

Pero, en realidad, nuevamente, la supervivencia libre de progresión con las combinaciones es superior. Por lo tanto, yo no dudo en indicar una combinación de tratamiento en el momento actual.

Referencias:

1. Opinión del autor durante el video, con base en la referencia: Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J y cols. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125. doi: 10.1056/NEJMoa1713137.
2. Opinión del autor durante el video, con base en la referencia: Planchard D, Jänne PA, Cheng Y y cols. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948. doi: 10.1056/NEJMoa2306434.
3. Opinión del autor durante el video, con base en la referencia: Cho BC, Lu S, Felip E y cols. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024 Oct 24;391(16):1486-1498. doi: 10.1056/NEJMoa2403614.
4. Opinión del autor durante el video, con base en la referencia: Yang JCH, Kim YJ, Lee SH y cols. 4O: Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in first-line (1L) EGFR-mutant (EGFRm) advanced NSCLC: Final overall survival (OS) from the phase III MARIPOSA study. Journal of Thoracic Oncology, Volume 20, Issue 3, S6 – S8.
5. Opinión del autor durante el video, con base en la referencia: Felip E, Cho BC, Gutiérrez V y cols. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib in first-line EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer with biomarkers of high-risk disease: a secondary analysis from MARIPOSA. Ann Oncol. 2024 Sep;35(9):805-816. doi: 10.1016/j.annonc.2024.05.541.

Gracias al apoyo educativo sin restricciones de Johnson & Johnson México.