El Dr. William Mantilla, hemato-oncólogo adscrito a la Fundación CTIC en Bogotá, Colombia, nos habla sobre el uso de anticuerpos conjugados como una estrategia innovadora y efectiva en el tratamiento del cáncer de mama, destacando el papel del TROP-2 como blanco terapéutico y el impacto del sacituzumab govitecán en la mejora de la supervivencia de pacientes.

El experto comenta lo siguiente:

Los anticuerpos conjugados, en los últimos años, se han convertido en una de las estrategias terapéuticas más innovadoras en el tratamiento del cáncer, y específicamente, en el cáncer de seno. Estos combinan un anticuerpo dirigido contra un blanco específico —usualmente, proteínas de membrana—, y dicho anticuerpo está unido a un medicamento de quimioterapia altamente citotóxico. Esto nos permite, de alguna manera, administrar quimioterapia de forma selectiva a las células que expresan ese blanco terapéutico.^1-13

Dentro de la estrategia de desarrollo, tanto el blanco terapéutico como la carga —es decir, el agente quimioterapéutico— son elementos clave. Además, el “target” o blanco molecular, representa un punto vital en el desarrollo de estos medicamentos.^1-13

Entre los blancos terapéuticos identificados recientemente, el TROP-2 juega un papel muy importante. El TROP-2 es una proteína de membrana normalmente expresada en el tejido mamario, pero que suele encontrarse sobreexpresada en múltiples subtipos de cáncer de seno. Por ejemplo, en el cáncer de seno triple negativo, aunque su sobreexpresión es casi universal en estos tipos de tumores. Por esta razón, se ha convertido en un blanco terapéutico de gran interés.^1-13

Cuando está sobreexpresado, el TROP-2 tiene un impacto importante en términos de proliferación, invasión y metástasis. Esto motivó el desarrollo de anticuerpos dirigidos específicamente contra este blanco.^1-13

Uno de ellos es el sacituzumab govitecán, un medicamento que combina un anticuerpo dirigido contra el TROP-2 con una molécula de SN-38, un derivado del irinotecán, que actúa como inhibidor de la topoisomerasa I.^1-13

¿Y qué hace este medicamento? Al igual que otros anticuerpos conjugados con fármacos, se une al blanco terapéutico y libera de forma eficaz el agente quimioterapéutico directamente en la célula tumoral. Esto provoca daño en el ADN y, finalmente, apoptosis.^1-13

Este fármaco se ha evaluado en diferentes subtipos de cáncer de seno avanzado y metastásico, incluyendo el cáncer de seno triple negativo y el cáncer de seno con receptores hormonales positivos. En ambos casos, ha demostrado mejorar la supervivencia. Es un medicamento altamente efectivo, con tasas de respuesta importantes, y ha comenzado a cambiar la forma en que tratamos estos tipos de cáncer de seno.^1-13

Para concluir, los anticuerpos conjugados con fármacos representan una nueva familia de medicamentos. La identificación de blancos terapéuticos es fundamental, y el TROP-2 destaca como uno de los más relevantes. Los estudios que llevaron a la aprobación de sacituzumab govitecán han demostrado que ni el nivel ni la densidad de expresión del TROP-2 se correlacionan con la eficacia del tratamiento. Por lo tanto, aunque se trata de un blanco interesante, no es necesario cuantificar su expresión ni confirmar su presencia para predecir la respuesta al medicamento.^1-13

Sin duda, esto ha transformado la manera en que tratamos el cáncer de seno en la actualidad.

Referencias:

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