En cáncer de mama HER2 positivo metastásico previamente tratado, HER2CLIMB respalda la combinación de tucatinib, trastuzumab y capecitabina como una opción eficaz y tolerable en líneas avanzadas, con beneficio clínico particularmente relevante en pacientes con metástasis cerebrales, incluidas aquellas con enfermedad activa

El Dr. Carlos Arturo González Núñez, oncólogo médico del Instituto Nacional de Cancerología en la Ciudad de México, nos habla sobre cómo el manejo del cáncer de mama HER2 positivo metastásico ha cambiado de una manera importante en los últimos años, especialmente en pacientes que ya han recibido diversas líneas de tratamiento.

El experto comenta lo siguiente:

El manejo de las líneas avanzadas en cáncer de mama metastásico HER2 positivo representa un reto complejo, especialmente cuando nos enfrentamos a la presencia de metástasis cerebrales. En este escenario, el estudio HER2CLIMB evalúa la relevancia de tucatinib, un inhibidor selectivo de HER2, en combinación con trastuzumab y capecitabina, buscando resolver de manera simultánea tres preguntas clave para la práctica clínica: ¿cuál es el perfil de la paciente candidata ideal?, ¿por qué este esquema encaja específicamente en presencia de metástasis cerebrales? y ¿cómo logra posicionarse como una opción idónea en líneas posteriores de tratamiento?

Para responder a esto, el escenario ideal corresponde a pacientes con enfermedad metastásica previamente tratadas con terapias anti-HER2. El ensayo reflejó un escenario cercano a la práctica clínica real al evaluar la combinación de tucatinib, trastuzumab y capecitabina frente a placebo en una población donde el 47.5% de las 612 pacientes del estudio presentaba metástasis cerebrales (ya fueran tratadas o activas). Este último punto es relevante, ya que estos casos suelen excluirse de los ensayos; sin embargo, el HER2CLIMB incluyó deliberadamente a 291 pacientes en este subgrupo, aumentando el tamaño de la muestra para garantizar el poder estadístico.

Los resultados demuestran por qué el esquema es idóneo para líneas avanzadas: la adición de tucatinib redujo significativamente el riesgo de progresión o muerte, logrando una mediana de supervivencia libre de progresión de 7.5 meses frente a 4.3 meses en el brazo control, con un hazard ratio de 0.56. Además, la tasa de respuesta objetiva fue mayor, alcanzando un 40.6% frente al 22.8% del grupo control, lo que evidencia una reducción tumoral medible significativa.

Finalmente, el perfil de seguridad demostró ser manejable en la práctica avanzada; a pesar de que más de la mitad de las pacientes presentaron eventos adversos grado 3 o superiores, la tasa de discontinuación definitiva fue de 5.7%, consolidando a esta combinación como una estrategia eficaz, tolerable y con especial relevancia en pacientes con metástasis cerebrales.

Referencia:

Murthy, R. K., Loi, S., Okines, A., Paplomata, E., Hamilton, E., Hurvitz, S. A., Lin, N. U., Borges, V., Abramson, V., Anders, C., Bedard, P. L., Oliveira, M., Jakobsen, E., Bachelot, T., Shachar, S. S., Mueller, V., Braga, S., Duhoux, F. P., Greil, R., … Winer, E. P. (2020). Tucatinib, trastuzumab, and capecitabine for previously treated HER2-positive metastatic breast cancer. New England Journal of Medicine, 382(7), 597-609. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1914609.

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