La reevaluación del estado de HER2 es fundamental en la enfermedad metastásica. La expresión de HER2 es dinámica y puede cambiar con el tiempo; un resultado previo de IHC 0 no necesariamente permanecerá igual en etapas posteriores de la enfermedad

El Dr. Mark Pegram, profesor de oncología médica en la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford en California, Estados Unidos, abordó la redefinición del paradigma de tratamiento del cáncer de mama metastásico dirigido por biomarcadores a partir del reconocimiento del nuevo fenotipo HER2-bajo.

Al experto se le hicieron tres preguntas, a las cuales, con base en la literatura y su experiencia, determinó lo siguiente:

1. ¿Cuáles son las principales razones para considerar la reevaluación del estado de HER2 en pacientes con cáncer de mama metastásico, especialmente en aquellos diagnosticados años atrás como HER2 negativos?

Las razones clave para considerar repetir la prueba de HER2 en pacientes con cáncer de mama metastásico se deben a que tenemos un fenotipo de cáncer de mama completamente nuevo, del cual debemos ocuparnos y para el que existen nuevas opciones efectivas de tratamiento con conjugados anticuerpo-fármaco. [1,2]

Se trata de la categoría HER2-bajo. Antes se dedicaba mucho tiempo a definir los matices entre HER2 IHC 2+ y 3+, porque ese era el límite entre positivo y negativo. Ahora tenemos una categoría totalmente nueva denominada HER2-bajo, que incluye a aquellos pacientes con IHC 1+ o 2+ pero con FISH negativo. [1,2]

A diferencia del pasado, ahora existen opciones eficaces en forma de conjugados anticuerpo-fármaco como trastuzumab deruxtecan. Por consiguiente, es muy importante definir ese fenotipo de cáncer de mama, HER2-bajo, caracterizado por un resultado de IHC HER2 1+ o 2+ sin amplificación del gen HER2, porque ahora tenemos terapias muy eficaces para tratarlo. [1,2]

Cerca del 50% de todos los cánceres de mama son HER2-bajo. Por lo tanto, representa un nuevo paradigma de tratamiento muy importante para una gran proporción de los cánceres de mama; nuevos datos, un nuevo paradigma, una nueva clase de fármacos y opciones de tratamiento muy emocionantes para nuestros pacientes. [1,2]

2. ¿Cuál es el momento más adecuado para considerar la reevaluación del estado de HER2: al diagnóstico de la enfermedad recurrente o en etapas posteriores del tratamiento metastásico?

Es importante pensar en cuál es el mejor momento para repetir las biopsias y reevaluar el estado de HER2. La mayoría de las veces, ante cualquier nueva presentación clínica metastásica, se suele requerir una nueva biopsia para caracterizar mejor el tumor y documentar que se trata realmente de una recurrencia del cáncer, y no de alguna otra condición benigna o un tipo de tumor diferente, especialmente si se trata de un sitio metastásico distante. [1]

Es un momento evidente en el que la reevaluación de HER2 tiene mucho sentido.

Se podrían comparar los resultados al momento de la primera metástasis con el diagnóstico inicial histórico. Además, en ese momento puede darnos información sobre nuevas opciones terapéuticas, por ejemplo, la categoría HER2-bajo, que representa aproximadamente el 50% de todos los cánceres de mama y para la cual ahora contamos con una terapia eficaz con el conjugado anticuerpo-fármaco trastuzumab deruxtecan.

Así que el primer diagnóstico es un buen momento para obtener datos moleculares y realizar una caracterización fenotípica, ya que de todos modos ya se está realizando la biopsia. Además, es una buena idea considerar repetir las pruebas incluso en líneas posteriores, especialmente si el resultado fue IHC 0 en la primera línea, porque esto puede evolucionar y cambiar con el tiempo. [1]

Es una excelente idea volver a analizar en líneas posteriores si es seguro y factible, porque el fenotipo puede cambiar. En el caso de HER2-bajo, se trata de una situación dinámica, y un resultado de IHC 0 no significa que vaya a permanecer como IHC 0 de forma permanente. Por consiguiente, repetir las pruebas con un patólogo experimentado también es una estrategia adecuada para ofrecer las mejores opciones de tratamiento a nuestros pacientes.

3. ¿Cómo puede la identificación de enfermedad HER2-bajo mediante la reevaluación del estado de HER2 influir en las decisiones terapéuticas y potencialmente mejorar los resultados clínicos en pacientes con cáncer de mama metastásico?

Es fundamental identificar el nuevo fenotipo HER2-bajo, ya que existe una terapia eficaz con el conjugado anticuerpo-fármaco llamado trastuzumab deruxtecan. [1,2]

Basándonos en los datos recientemente publicados y presentados en el ensayo clínico DESTINY-Breast04, ahora sabemos que, en aquellos pacientes con resistencia endocrina que habían recibido una o dos líneas previas de quimioterapia citotóxica, trastuzumab deruxtecan es la mejor opción de tratamiento para los pacientes que son HER2-bajo. [1,2]

Esto ha cambiado la práctica clínica: los resultados del ensayo DESTINY-Breast04 demostraron una mejora en la supervivencia libre de progresión y en la supervivencia global, siendo superiores a la quimioterapia estándar como opción de tratamiento. [1,2]

Por lo tanto, es fundamental comprender la dinámica de la expresión de HER2 y ofrecer las mejores opciones de tratamiento posibles con evidencia científica de vanguardia para el beneficio de nuestros pacientes. [1,2]

Referencias:

1. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer. Version 2.2026. February 27, 2026. Plymouth Meeting, PA: NCCN; 2026.
2. Modi S, Jacot W, Yamashita T, Sohn J, Vidal M, Tokunaga E, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20. doi:10.1056/NEJMoa2203690.

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